Меню

Что такое утеротонические средства

Стимулирующие мускулатуру матки

Препараты, стимулирующие мускулатуру матки (утеротоники, утеротонические средства) – это лекарственные средства, которые избирательно повышают сократительную активность мышечного слоя тела матки – миометрия.

Показания к применению

Утеротоники используют при слабости родовой деятельности – для стимуляции физиологических родов.

Средства, стимулирующие сокращение матки, также показаны для стимуляции родовой деятельности при внутриутробной смерти плода или при внутриутробной задержки развития плода («замерший» плод).

Помимо этого, утеротонические средства используют в акушерской практике для остановки маточных кровотечений, ускорения инволюции матки (обратного уменьшения в размере, возврата ее на место после проседания под тяжестью плода и схваток).

Отдельные утеротонические средства, в частности, препараты простагландинов и мифепристон, используют для стимуляции медикаментозного аборта на ранних сроках беременности (до 3 месяцев).

Мифепристон в низких дозах также используют как средство экстренной контрацепции – в течение 72 часов после незащищенного полового акта.

Окситоцин также могут использовать для стимуляции выделения молока у кормящих мам.

Фармакологическое действие

Утеротонические средства вызывают сокращение мускулатуры матки путем стимуляции α-адренорецепторов, активации окситоциновых, простагландиновых и эстрогеновых рецепторов, блокады рецепторов прогестерона или повышают тонус матки благодаря совокупному влиянию суммы биологически активных веществ на миометрий.

Спазмированные мышцы матки механически пережимают кровоточащие сосуды, что лежит в основе кровоостанавливающего действия.

Окситоцин дополнительно стимулирует продукцию и выделение молока из молочных желез.

Классификация препаратов, стимулирующих мускулатуру матки

Классификация утеротоников достаточно разнообразна, базируется преимущественно на происхождении и механизме действия препаратов:

  • Препараты гормонов задней доли гипофиза – стимуляторы рецепторов окситоцина: окситоцин, демокситоцин, карбетоцин.
  • Препараты антигестагенов – блокаторы рецепторов прогестерона: мифепристон.
  • Алкалоиды спорыньи – стимуляторы α-адренорецепторов: метилэргометрин, эргометрин.
  • Препараты простагландинов: динопростон, мизопростол.
  • Препараты растительного происхождения: пастушьей сумки трава, барбариса листья.

Кроме того, утеротонические средства классифицируют в зависимости от особенностей действия на матку:

  • стимулирующие ритмические сокращения матки (последовательное чередование сокращений и расслаблений): препараты гормонов задней доли гипофиза, препараты простагландинов, антигестагены;
  • повышающие тонус матки (длительный спазм мышц): алкалоиды спорыньи, препараты растительного происхождения.

Основы лечения препаратами, стимулирующими мускулатуру матки

Препараты утеротоников назначает только высококвалифицированный врач-акушер-гинеколог. Обычно применение утеротонических средств осуществляют в условиях стационара, при этом пациентка находится под постоянным контролем медицинского персонала.

Утеротоники, стимулирующие ритмические сокращения матки, используют при слабости родовой деятельности, в то время как препараты, повышающие тонус матки – для остановки маточных кровотечений.

Эффект окситоцина зависит от дозы – в более низких дозах препарат вызывает ритмические сокращения, что обусловливает его применение при слабых родовых схватках, в то время как высокие дозы препарата существенно повышают тонус матки, делая возможным его назначение при маточных кровотечениях.

Важно отметить, что беременная матка гораздо сильнее чувствительна к препаратам гормонов задней доли гипофиза (в частности, окситоцину), чем небеременная. Действие окситоцина увеличивается с ростом срока беременности и достигает пика перед родами.

Для медикаментозного аборта на ранних сроках беременности обычно используют мифепристон и препарат простагландинов (мизопростол или динопростон) с интервалом в 36-48 часов.

Для лечения длительных, хронических, особенно на фоне воспалительных заболеваний, маточных кровотечений используют препараты растительного происхождения – на основе травы пастушьей сумки и листьев барбариса.

Особенности лечения препаратами, стимулирующими мускулатуру матки

Утеротонические препараты, повышающие тонус матки, строго противопоказаны для использования при родах, особенно в начальных периодах, до появления головки плода – спазм мышц матки может вызвать у плода нарушения дыхания – асфиксию.

Кроме того, утеротоники нельзя применять при наличии рубцов на матке (например, после кесарева сечения), поскольку сильные сокращения миометрия могут привести к разрыву рубца.

Также средства, повышающие тонус и сократительную активность матки, противопоказаны при неправильном положении плода.

Источник

Утеротоник — Uterotonic

Утеротоники , известные также как средство , усиливающие родовая деятельность , являются фармакологическими агентами , используемыми , чтобы вызвать сокращение или большую тоничность матки. Утеротоники используются как для стимуляции родов, так и для уменьшения послеродового кровотечения.

Индукция родов в третьем триместре беременности может потребоваться по медицинским показаниям или по социальным причинам. Как правило, индукция родов показана, когда риск вынашивания беременности превышает риск родов. Эти причины включают, помимо прочего, длительную беременность, разрыв плодных оболочек перед родами и опасения по поводу здоровья и безопасности матери и / или ребенка. Существует несколько доступных методов стимуляции сокращений матки, включая механические, фармакологические и альтернативные методы медицины, чтобы инициировать сокращение до самопроизвольных родов.

Читайте также:  Как лечить пяточную шпору народными средствами лечение пяточной шпоры

Послеродовое кровотечение , также известное как ПРК, определяется как потеря 500 мл или более крови в течение 24 часов после родов. Это одна из основных причин материнской смертности среди женщин и девочек-подростков во всем мире, причем матери из стран с ограниченными ресурсами подвергаются большему риску по сравнению с матерями из стран с более высокими ресурсами. Эти ситуации, возникающие у 5% всех рожениц, считаются чрезвычайными и требуют быстрого и адекватного реагирования и соответствующих ресурсов, чтобы предотвратить смерть матери.

Роды и родоразрешение — это последовательный процесс, который приводит к рождению плода и плаценты. Это зависит от химических сигналов матери и плода, которые стимулируют мышцы матки сокращаться и расслабляться. К таким сигналам относятся простагландины. и окситоцин. Утеротоники могут использоваться в этих химических путях для того, чтобы с медицинской точки зрения стимулировать сокращения при стимуляции родов или для лечения послеродового кровотечения.

Содержание

Таблица 1: Типы утеротоников с соответствующей информацией о лекарствах, адаптированной из акушерской анестезиологии.

Утертонический Администрация Начало Продолжительность действия Общие побочные эффекты Противопоказания
Окситоцин IV болюс

IV непрерывная инфузия

IV: Окситоцин

Окситоцин — это пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом, который играет важную роль во многих физиологических функциях. Эти функции включают в себя, среди прочего, улучшение настроения и социальных отношений, продвижение материнского поведения и стимуляцию сокращений матки. Сокращения маточных мышц индуцируются посредством пути G-белка, происходящего от рецептора окситоцина (OXTR), сайта связывания и активации окситоцина. Когда окситоцин связывается со связанными с ним рецепторами в матке, запускается каскад, который приводит к увеличению кальция и, следовательно, к усилению мышечных сокращений. Выделение окситоцина помогает облегчить более сильные схватки во время родов, что способствует рождению плода. Кроме того, во время беременности в мышцах матки повышается концентрация рецепторов окситоцина, что также приводит к усилению реакции на окситоцин.

Роль в индукции родов

Окситоцин является наиболее часто используемым средством для индукции родов. Его вводят внутривенно, так как он легко расщепляется организмом при пероральном введении. При назначении окситоцина важно контролировать состояние матери и плода, в частности, маточную активность матери и частоту сердечных сокращений плода. Наиболее частые побочные эффекты окситоцина включают тахисистолию, гипонатриемию и гипотензию . Тахисистолия — это учащение сокращений матки. Если это произойдет, с этим можно справиться, снизив дозировку окситоцина. Гипонатриемия — это снижение концентрации натрия в организме в результате увеличения количества жидкости. Это происходит из-за структуры окситоцина, аналогичной вазопрессину (антидиуретический гормон), который удерживает воду в организме. Гипотония или низкое кровяное давление также является частым побочным эффектом из-за способности окситоцина расслаблять гладкие мышцы сосудов. По сравнению с женщинами со спонтанными родами, у женщин с индуцированными родами на окситоцине наблюдается более длительная латентная фаза, однако продолжительность родов после достижения активных родов (когда шейка матки достигла 6 см) продолжительность родов считается равной.

Роль в послеродовом кровотечении

Наиболее частой причиной послеродового кровотечения является потеря мышечного тонуса матки. Обычно матка сокращается, чтобы сузить кровеносные сосуды и уменьшить кровоток, чтобы предотвратить кровотечение. Однако при потере мышечного тонуса, см. Атонию матки , повышается риск кровотечения. Окситоцин — это фармакологический шаг первой линии, помогающий предотвратить ПРК и лечить ПРК.

Аналоги

Окситоцин играет важную роль в регуляции многих биологических процессов организма, особенно в регуляции труда. С момента раскрытия его структуры в 1953 г. он стал предметом интенсивных исследований. Из некоторых аналогов, полученных путем обширной модификации остатков его химической структуры, были получены лекарства и методы лечения, которые используются в качестве утеротоников. Подобно окситоцину, аналоги связываются с рецепторами окситоцина, расположенными вдоль мышц матки, и действуют как агонисты. Во время беременности количество рецепторов окситоцина увеличивается, пока не достигнет своего пика ближе к завершению беременности. Важно отметить, что не все аналоги окситоцина действуют как агонист рецепторов или как утеротоник. Некоторые могут препятствовать сократимости матки, например атозибан .

Карбетоцин

Карбетоцин : синтетический аналог длительного действия с периодом полураспада в 4-10 раз дольше, чем у природного окситоцина, он используется для контроля послеродового кровотечения или кровотечения после родов. Термостойкий карбетоцин в отличие от окситоцина не требует охлаждения; заметное преимущество для использования в областях с ограниченными медицинскими ресурсами. Он одобрен для использования в 23 странах мира (не одобрен в США). В канадских и немецких руководствах карбетоцин рекомендуется в качестве терапии первой линии при послеродовых кровотечениях с заметной эффективностью при родах с помощью кесарева сечения. Карбетоцин также более эффективен, чем окситоцин, в предотвращении послеродового кровотечения. Общие побочные эффекты карбетоцина включают рвоту, лихорадку и гипертонию — профиль побочных эффектов аналогичен окситоцину. И карбетоцин, и окситоцин включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Другие аналоги

  • Демокситоцин
  • (Тиазолидин-4-карбоновая кислота) -окситоцин

Простагландины

Простагландины получают из фосфолипидов клеточной мембраны посредством ряда ферментативных реакций. Фосфолипаза A2 отщепляет арахидоновую кислоту из мембранных фосфолипидов и в конечном итоге превращается в простагландины циклооксигеназой-1 (COX-1) и циклооксигеназой-2 (COX-2). Благодаря этому механизму простагландины присутствуют во многих областях тела и обеспечивают выполнение различных физиологических и патологических функций. Известный прежде всего своей ролью в опосредовании воспаления: боли, отека, покраснения и тепла, синтез простагландинов является мишенью для многих лекарств. Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами предотвращает воспалительную реакцию, а также может предотвратить гомеостатические функции желудка и системы ЖКТ, которые могут привести к язвам и кровотечению.

Считается, что простагландины (PG) участвуют в механизмах деятельности матки во время родов. Наличие простагландинов и рецепторов PG увеличивается на протяжении всей беременности, а также увеличивает экспрессию рецепторов окситоцина. Наряду с увеличением количества рецепторов окситоцина, облегчающих роды, простагландины также увеличивают внутриклеточную концентрацию кальция. Два подтипа PG, E и F, играют фундаментальную роль в родах, рецепторы PG E, активируемые PGE1 и PGE2 , более утероселективны и будут стимулировать сокращение или расслабление в зависимости от подтипа. Рецепторы PG F будут стимулировать сокращение миометрия, хотя стимул от рецепторов PG F уступает окситоцину. По этой причине инъекционные PG не используются в качестве лечения первой линии. Побочные эффекты инъекционных ПГ включают гипотензию и отек легких.

Мизопростол

Мизопростол : аналог PGE1, этот инъекционный PG является популярным выбором для профилактики и лечения ПРК. Мизопростол легко вводится, считается безопасным и недорогим. Пути введения включают сублингвальный , пероральный, вагинальный и ректальный, с наибольшей эффективностью при сублингвальном и вагинальном введении. Мизопростол, вводимый вагинально, улучшил результаты стимуляции родов в течение двадцати четырех часов по сравнению с окситоцином, но был связан с гиперстимуляцией матки . Мизопростол является агонистом рецепторов EP1 и EP3 и может вызывать большую стимуляцию при более низких концентрациях. В более высоких концентрациях лекарство может подавлять схватки.

Карбопрост

Карбопрост : аналог PGF 2α, этот простагландин обладает окситоцидными свойствами, которые обеспечивают более длительное действие, чем простагландины природного происхождения. Простагландин для инъекций вводится внутримышечно или внутримиометриально и используется в клинической практике. Препарат противопоказан лицам с реактивными заболеваниями дыхательных путей. Побочные эффекты этого лекарства включают гипертонию , гипотензию , легочную гипертензию , рвоту и диарею .

Другие простагландины

  • Алпростадил : широко известный как PGE1, является естественным простагландином и вазодилататором. Алпростадил не был добавлен в рекомендации по лечению ПРК. Лекарство не предназначено для стимуляции родов, послеродовых кровотечений или женщин, а только при эректильной дисфункции .
  • Динопростон : широко известный как PGE2, обладает способностью стимулировать сократительную способность и расслабление матки во время беременности. Область действия различается для каждого эффекта: сокращение происходит в верхнем сегменте матки, а расслабление происходит в нижнем сегменте матки. Не так эффективен для стимуляции родов по сравнению с другими простагландинами.
  • Динопрост : также известный как PGF 2α, простагландин природного происхождения, вызывающий сокращение через рецепторы PGF. Производство Динопроста было прекращено в 2015 году.

Алкалоиды спорыньи

Алкалоиды спорыньи относятся к набору лекарств, полученных из ржаного гриба спорыньи со смешанной рецепторной активностью, которые повышают тонус мышц матки. В отличие от окситоцинергических утеротоников, алкалоиды спорыньи действуют в основном за счет агонистической активности рецепторов серотонина вдоль гладких мышц стенки матки.

Эргометрин

Эргометрин , также известный как эргоновин. Эргометрин является первым препаратом, выделенным от грибка спорыньи ржи. Эргометрин часто используется вместе с окситоцином для лечения послеродового кровотечения, и было обнаружено, что он более эффективен, чем стандартное лечение окситоцином. Эргометрин имеет относительно быстрое начало действия после внутривенного введения (одна минута) с продолжительностью действия в среднем 45 минут (ритмичные сокращения будут сохраняться до 3 часов после введения).

Метилэргоновин

Метилергоновин , синтетический аналог эргометрина, который в основном используется для лечения послеродового кровотечения из-за атонии матки . Подобно эргометрину, метилэргоновин действует через агонизм рецепторов серотонина, обнаруженных на гладких мышцах стенки матки. Он имеет частичную агонистическую активность в отношении α-адренорецепторов, а также слабую антагонистическую активность в отношении рецепторов дофамина. Метилергоновин вводится внутривенно, начало и продолжительность действия аналогичны таковому у эргометрина. Его наиболее частый побочный эффект — гипертония. Метилергоновин рекомендуется в качестве терапии второй линии при лечении послеродового кровотечения из-за атонии матки по данным Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) и Королевского колледжа акушерства и гинекологии . В 2012 году ACOG опубликовал предупреждение об использовании метилэргоновина у людей с гипертонией, подозреваемых в том, что он вызвал инфаркт миокарда и ишемию у этих людей.

Источник

Утеротоники

Описание

К средствам, повышающим тонус и усиливающим сократительную активность миометрия, относят препараты спорыньи, окситоцин и его производные, простагландины.

Алкалоиды спорыньи (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и Эрготал) стимулируют мускулатуру матки и применяются при ее атонии и связанных с этим маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие обусловлено, главным образом, пережатием сосудов при сокращении миометрия. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью назначают также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Противопоказаниями являются беременность и роды (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

Окситоцин (см. Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты) является пептидным гормоном (октапептидом) задней доли гипофиза; в настоящее время получают синтетически.

Окситоцин и родственные ему препараты вызывают или усиливают сокращения мускулатуры матки (особенно в период беременности), повышают секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Применяют эти средства для стимуляции родовой деятельности, ускорения инволюции матки в послеродовом периоде и активации молочных желез.

Простагландины являются группой биогенных физиологически активных веществ, образующихся в организме из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы (см. Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты). Некоторые из них, в частности ПГF2альфа и ПГЕ2 обладают способностью увеличивать сократимость миометрия и находят применение в качестве стимуляторов родовой деятельности.

Ниже представлен перечень препаратов, с помощью которых лечат данное заболевание. Данный список лекарств носит исключительно ознакомительный характер. Обращаем ваше внимание, что многие из них являются сильнодействующими, их нельзя применять без назначения квалифицированного врача.
Названия коммерческих препаратов представлены в алфавитном порядке и относятся к разным фармакологическим группам. В отдельной вкладке сгруппированы действующие вещества и дженерики.

Источник



Утеротоники и токолитики препараты и их применение (Таблицы)

Стимулирующие сократительную активность матки (утеротоники)

Угнетающие сократительную активность матки (токолитики)

Усиливающие сокращения и тонус

Повышающие преимущественно тонус

Препараты и их синонимы

Гормональные препараты гипофиза

9. Эргометрина малеат

10. Эрготамин (Корнутамин)

14. Фенотерол (Партусистен)

15. Ритодрин (Пре-Пар)

16. Гексопреналин (Гинипрал)

17. Сальбутамол (Сальбупарт)

Эстрогенные препараты и антипрогестагены*

3. Эстрон (Фолликулин)

4. Эстрадиола дипропионат

5. Мифепристон* (Мифегин)

11. Котарнина хлорид (Стиптицин)

18. Аллилэстренол (Туринал)

7. Динопростон (Простин Е2, Церви­прост)

12. Пастушьей сумки трава

13. Пахикарпина гидройодид

Фармаколо­гичес­кие эффекты

Повышают тонус и усиливают ритмические сокращения миометрия (1-8, 13). Вызывают длительные тонические сокращения матки (9-11). Повышают чувствительность матки к окситоцину и простагландинам (3-5). Укрепляют стенку сосудов матки (12). Понижают сократимость мышц матки (14-19). Нормализует функцию плаценты (18).

Показания к применению и взаимоза­меняе­мость

Слабость родовой деятельности (1-8); гипотонические маточные кровотечения, инволюция матки после родов и абортов (1-2, 9-11, 13); прерывание беременности по медицинским показаниям (5-8); климакс, бесплодие, аменорея (3, 4); дисфункциональные маточные кровотечения и кровотечения на почве фибромиом (12). Профилактика и лечение угрожающего аборта и преждевременных родов (14-19). Нарушение маточно-плацентарного кровообращения (18, 19).

Врач и провизор, помни!

Окситоцин следует осторожно применять в комбинации с симпатомиметиками. Эргометрина малеат нельзя комбинировать с b-адреноблокаторами из-за повышенного риска развития выраженной периферической вазоконстрикции.

Простагландины применяют только в специализированных клиниках, главным образом, в позднем сроке беременности (с 13 по 25 неделю).

Не рекомендуется длительное (более 2-х дней) применение динопростона. Демокситоцин не назначается с препаратами со свойствами окситоцина. Фенотерол не применяют с препаратами кальция, витаминами группы Д, минералокортикоидами. Препарат с осторожностью применяют при сахарном диабете, перенесенном ИМ, тяжелых заболеваниях ССС, тиреотоксикозе. Ритодрин осторожно назначают с глюкокортикостероидами. Во время примене­ния гексопреналина следует строго ограничивать прием жидкости, потребление соли. При передозировке сальбутамола возможны тяжелые осложнения вплоть до внезапной смерти.

Источник