Меню

Что такое биодоступность лекарственных средств количество всосавшегося

Что такое биодоступность

В инструкциях к лекарствам фигурирует очень много незнакомых терминов, которые напрямую связаны с действием лекарств на ниш организм.

Что такое биодоступность

Биодоступность (обозначается буквой F) — она представляет собой фармакокинетический параметр, который демонстрирует эффективность лекарств путем определения попадающей в системный кровоток частицы лекарственного вещества относительно исходной дозы препарата.. Она является основным показателем, который демонстрирует количество потерь действующего вещества при транспортировке его к месту воздействия в организме человека (всасывание).

Биодоступность является мерой доли вещества, доступного в системном кровотоке без изменений. Как правило, это понятие относится к количеству вещества, которое в конкретный момент имеется в ткани- мишени. Таким образом, F считается одним из основных фармакокинетических свойств препарата.

Тем самым данный текст в инструкции к лекарству нам показывает, что независимо от лекарственной формы, мы получаем одинаковое количество вещества в системный кровоток.

Типы биодоступности

Что значит биодоступность

Биодоступность показывает, как быстро и в каком объееме организм усваивает такие вещества, как лекарства и пища. Этот термин применяется в фармацевтике и науках, связанных с питанием. Математические формулы определяют, насколько быстро лекарство или пища поглощаются системным кровообращением. Когда вещество вводится внутривенно, F составляет 100%. Что касается пищевых добавок, F означает способность вещества всасываться в организме.

Часто студенты, различные исследователи из другой сферы и непрофессионалы путают этот термин с Абсорбцией. Абсорбция относится к движению лекарства через внешние слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в то время как F — это наличие ЛС в общем кровообращении или в месте фармакологического действия. Эти два термина существенно различаются.

Биодоступность лекарств

Как было выше указано, в фармакологии есть относительная и абсолютная Биодоступности. Абсолютная биодоступность сравнивает внутривенные результаты с не внутривенными результатами того же самого препарата. Стоит немного подробнее остановиться на обсолютной и относительной F.

В фармакологии F относится к пропорции вводимой дозы ЛС, которая в неизмененном виде достигает системного кровотока и является одним из основных фармакокинетических его параметров. По определению, F ЛС, вводимого в/в, составляет 100%. Однако, если препарат вводится иными путями (например, орально), его F уменьшается (из-за неполной абсорбции и метаболизма на первой стадии). F является важным параметром в фармакокинетике, поскольку его необходимо учитывать при расчете доз для в/в путей введения. Абсолютная F является степенью, при которой терапевтически активная форма ЛС достигает системного кровообращения и доступна в месте действия.

Относительная F — это вычисление F двух препаратов, вводимых одинаковым или разным способом. Эти два препарата могут иметь или не иметь одинаковую фармацевтическую форму. Если мы имеем дело с двумя препаратами в одной форме и с одинаковым количеством активного вещества, речь идет о тестировании биоэквивалентности.

Факторы, влияющие на биодоступность лекарств

Абсолютная F ЛС, не вводимого в/в, обычно меньше единицы (то есть F Никита Журавлев Рейтинг: 194

Источник

Биодоступность

Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь, т.е. чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в плазме крови и/или в моче.

Обычно биодоступность определяют по количеству лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. (Но и при этом биодоступность может быть уменьшена введением другого препарата). Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.

Читайте также:  Какое средство от травы лучше всего

Биодоступность является также одним из существенных параметров, применяемых в фармакокинетике, учитываемых при расчете режима дозирования для путей введения лекарственных средств, отличающихся от внутривенного. Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия [1] .

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

Такое сравнение возможно лишь после проведения уподобления доз, если применяли разные дозы для разных путей введения. Из этого следует, что каждую ППК корректируют путем деления соответствующей дозы.

В целях определения величины абсолютной биодоступности некоторого лекарственного вещества проводят фармакокинетическое исследование с целью получения графика «концентрация лекарственного вещества по отношению ко времени» для внутривенного и невнутривенного введения. Другими словами, абсолютная биодоступность — это ППК для откорректированной дозы, когда ППК, полученное для невнутривенного введения, разделено на ППК после внутривенного введения (вв). Формула расчета показателя F для некоторого лекарственного вещества, введенного перорально(по), выглядит следующим образом.

Лекарство, введенное внутривенным путем, имеет величину биодоступности, равную 1 (F=1), тогда как лекарственное вещество, введенное другими путями, имеет величины абсолютной биодоступности меньше единицы.

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путем. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью.

Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Достоверность полученных результатов значительно увеличивается при использовании перекрестного метода исследования, так как при этом устраняются различия, связанные с влиянием физиологического и патологического состояния организма на биодоступность лекарственного вещества.

Факторы, которые влияют на биодоступность. Абсолютная биодоступность некоторого лекарственного средства, введенная несосудистым путем, обычно меньше единицы (F ‹ 1,0). Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

  • физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),
  • лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение,
  • введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,
  • различия в течение суток,
  • скорость опорожнения желудка,
  • индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей [2] :
    • взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),
    • взаимодействие с отдельными продуктами питания (грейпфрутовый сок, помело, клюквенный сок).
  • белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (напр., P-гликопротеин).
  • состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

Индуцирование ферментами проявляется в виде увеличения скорости метаболизма, напр., фенитоин (противоэпилептический препарат) индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9,CYP2C19 и CYP3A4.

Ингибирование ферментами характеризуется снижением скорости метаболизма. Напр., грейпфрутовый сок угнетает функцию CYP3A → это сопровождается повышением концентрации нифедипина.

Индивидуальные вариации различий в метаболизме

  • Возраст: Как общее правило, лекарственные средства метаболизируются медленее во время внутриутробного развития, новорожденными и в гериатрических группах.
  • Фенотипические различия, энтерогепатическое кровообращение, диета, пол.
  • Болезненное состояние, например, печеночная недостаточность, слабая деятельность почек.
Читайте также:  Производство моющих средств ростовская область

Каждый из перечисленных факторов может вариировать от больного к больному (межиндивидуальная вариабельность) и даже у одного и того же больного за определенный период времени (внутрииндивидуальная вариабельность). Существуют и другие влияния. Так, поступило ли лекарство во время приема пищи или вне его, повлияет на всасывание препарата. Лекарственные средства, принятые одновременно, могут изменить всасывание и метаболизм в результате первичного прохождения. Кишечная моторика меняет скорость растворения лекарства и влияет на темп его разрушения кишечной микрофлорой. Болезненные состояния, влияющие на метаболизм в печени или функцию желудочно-кишечного тракта, также привносят свой вклад.

Относительная биодоступность весьма чувствительна к характеру лекарственной формы и применяется для характеристики биоэквивалентности двух лекарственных препаратов, как это видно из соотношения Исследование/Стандарт в ППК. Максимальная концентрация лекарственного препарата, достигнутая в плазме или сыворотке (Cmax) обычно используется для характеристики биоэквивалентности.

Источник



Биодоступность

Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). Биодоступность — это главный показатель, характеризующий количество потерь, то есть чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в плазме крови и/или в моче.

Содержание

Определение биодоступности

Обычно биодоступность определяют по количеству лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. (Но и при этом биодоступность может быть уменьшена введением другого препарата). Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.

Биодоступность является также одним из существенных параметров, применяемых в фармакокинетике, учитываемых при расчете режима дозирования для путей введения лекарственных средств, отличающихся от внутривенного. Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия [1] .

Абсолютная биодоступность

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путём, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

Такое сравнение возможно лишь после проведения уподобления доз, если применяли разные дозы для разных путей введения. Из этого следует, что каждую ППК корректируют путём деления соответствующей дозы.

В целях определения величины абсолютной биодоступности некоторого лекарственного вещества проводят фармакокинетическое исследование с целью получения графика «концентрация лекарственного вещества по отношению ко времени» для внутривенного и невнутривенного введения. Другими словами, абсолютная биодоступность — это ППК для откорректированной дозы, когда ППК, полученное для невнутривенного введения, разделено на ППК после внутривенного введения (вв). Формула расчета показателя F для некоторого лекарственного вещества, введенного перорально(по), выглядит следующим образом.

Лекарство, введенное внутривенным путём, имеет величину биодоступности, равную 1 (F=1), тогда как лекарственное вещество, введенное другими путями, имеет величины абсолютной биодоступности меньше единицы.

Читайте также:  Какими средствами чистить уши собаке в домашних условиях

Относительная биодоступность

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путём. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью.

Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Достоверность полученных результатов значительно увеличивается при использовании перекрестного метода исследования, так как при этом устраняются различия, связанные с влиянием физиологического и патологического состояния организма на биодоступность лекарственного вещества.

Факторы, которые влияют на биодоступность

Абсолютная биодоступность некоторого лекарственного средства, введённого несосудистым путём, обычно меньше единицы (F ‹ 1,0). Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

  • физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость,
  • лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение),
  • введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,
  • различия в течение суток,
  • скорость опорожнения желудка,
  • индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей [2] :
    • взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),
    • взаимодействие с отдельными продуктами питания: грейпфрут, помело, клюква.
  • белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (напр., P-гликопротеин).
  • состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

Индуцирование ферментами проявляется в виде увеличения скорости метаболизма, напр.: фенитоин (противоэпилептический препарат) индуцирует цитохромы CYP1A2 [en] , CYP2C9 [en] , CYP2C19 [en] и CYP3A4.

Ингибирование ферментами характеризуется снижением скорости метаболизма, напр.: грейпфрутовый сок угнетает функцию CYP3A [en] → это сопровождается повышением концентрации нифедипина.

Индивидуальные вариации различий в метаболизме

  • Возраст: Как общее правило, лекарственные средства метаболизируются медленнее во время внутриутробного развития, новорожденными и в гериатрических группах.
  • Фенотипические различия, энтерогепатическое кровообращение, диета, пол.
  • Болезненное состояние, например, печеночная недостаточность, слабая деятельность почек.

Каждый из перечисленных факторов может варьировать от больного к больному (межиндивидуальная вариабельность) и даже у одного и того же больного за определенный период времени (внутрииндивидуальная вариабельность). Существуют и другие влияния. Так, поступило ли лекарство во время приема пищи или вне его, повлияет на всасывание препарата. Лекарственные средства, принятые одновременно, могут изменить всасывание и метаболизм в результате первичного прохождения. Кишечная моторика меняет скорость растворения лекарства и влияет на темп его разрушения кишечной микрофлорой. Болезненные состояния, влияющие на метаболизм в печени или функцию желудочно-кишечного тракта, также привносят свой вклад.

Относительная биодоступность весьма чувствительна к характеру лекарственной формы и применяется для характеристики биоэквивалентности двух лекарственных препаратов, как это видно из соотношения Исследование/Стандарт в ППК. Максимальная концентрация лекарственного препарата, достигнутая в плазме или сыворотке (Cmax) обычно используется для характеристики биоэквивалентности.

Примечания

  1. ↑ Shargel L., Yu A.B. (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics (4th ed.) New York:McGraw-Hill.
  2. ↑ Шашкина М. Я., Шашкин П. Н. и др. Биодоступность каротиноидов. НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина, РАМН, 2004.

Что такое wiki2.info Вики является главным информационным ресурсом в интернете. Она открыта для любого пользователя. Вики это библиотека, которая является общественной и многоязычной.

Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License.

Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. wiki2.info является независимой компанией и не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).

Источник